Директор Научно-образовательного Российско-китайского центра системной патологии Алексей Сарапульцев совместно с екатеринбургскими коллегами Евгением Гусевым и Юлией Журавлёвой опубликовали статью на страницах «Международного журнала молекулярных наук».
Симптом «инсулинорезистентность» знаком каждому, кто вникал в суть заболевания сахарным диабетом II типа. Напомним, есть диабет «детский» – I типа, когда по генетическим причинам организм перестаёт производить инсулин и усваивать сахар. И существует диабет «взрослый» – II типа, когда поджелудочная железа работает на пределе, производя инсулин, но сами клетки на него не реагируют.
Причиной инсулинорезистентности не одно столетие называли «нарушение углеводного обмена веществ», не уточняя глубоко эти общие слова. Врачи в этом случае советовали поменьше есть сладкого (и углеводов вообще), побольше физических нагрузок, и в какой-то мере это срабатывало.
Клеткам нашего организма необходима глюкоза как основной источник энергии. Обычно медики объясняли пациентам так: глюкоза – подзарядка, а инсулин – «разъём» или «ключ», благодаря которому питание «поступает» в митохондрии (энергетические станции). С возрастом «ключ» подходит всё хуже, как расшатанный разъём у старого смартфона. Такое объяснение «на пальцах» конечно не научно.
Учёные пришли к выводу, что следствием инсулинорезистентности клеток и одновременно причиной её дальнейшего развития является вялотекущее, зато тотальное, системное «метаболическое» воспаление. По сути это SIRS (термин известный со времен ковида) – системная воспалительная реакция, только не приводящая слишком быстро к фатальным последствиям и вызванная проблемами обмена веществ. Авторы в статье используют термин metabolically induced inflammation (“meta-inflammation”).
В норме клетки умеют преодолевать стресс, например, в результате физической нагрузки: мышцы восстанавливаются, печень эффективнее сжигает жиры, своим чередом идут окислительные процессы. При избытке калорий, особенно жиров и углеводов, клетки находятся в постоянном стрессе. Кислород не усваивается, белки не вырабатываются. При этом начинается активация мощных противовоспалительных цитокинов в качестве «возмущения» на раздражающее действие нарушенного баланса – избытка глюкозы и липидов.
«Подобно ругательным словам в общении между людьми такие клетки могут возбудить другие клетки во многих органах, нарушая их обычное состояние и функцию. В этих случаях, возбужденные клетки жировой ткани, печени и мышц «не пускают» к себе глюкозу, блокируя её переносчик, белок GLUT4. Тогда «ключик»-инсулин приходится все больше и больше «проворачивать впустую»», – объяснил Алексей Сарапульцев.
В результате весь организм переходит в режим хронического стресса. Жировая ткань (особенно висцеральная – на животе) перестает быть просто хранилищем энергии, а превращается в фабрику «воспалительных» молекул: лептина, резистина и «плохих» жирных кислот.
Печень в ответ начинает активнее производить глюкозу, даже когда это не нужно, и накапливать жир, выделяя в кровь вещества, которые делают мышцы и жир еще более устойчивыми к инсулину.
Скелетные мышцы – главные потребители глюкозы – теряют способность к захвату сахара. Физическая нагрузка ещё может помочь на первых порах, побуждая мышцы усваивать глюкозу, однако затем мышцы постепенно атрофируются. Наконец, начинают воспаляться сосуды, прежде всего эндотелий – их внутренняя оболочка, а значит возникает угроза закупорки тромбами, атеросклероза, гипертонии и других неприятностей.
Такая картина может наблюдаться не только у людей, страдающих ожирением и как следствие – сахарным диабетом II типа. Аналогичный процесс может запустить и хроническая инфекция (туберкулёз, например), постковидный синдром (лонг-ковид), психоэмоциональный стресс и депрессия, а также по ряду генетических причин (наследственной предрасположенности).
«Чтобы замедлить, а возможно и предотвратить эти изменения нужно соблюдать режим рационального питания и двигательной активности, не портить себе и другим настроение, не курить, не злоупотреблять другими вредными привычками», – отметил Алексей Сарапульцев.
Как это лечить? Метавоспаление, связанное с резистентностью к инсулину, неоднородно и противоречиво. Традиционные лекарства, подавляющие какие-то конкретные пути воспаления не всегда эффективны. Пока проблема для мировой науки открыта, возможно лекарства для борьбы с таким воспалением будут создаваться для каждого пациента индивидуально, с учётом его генетики и биохимических показателей. Пока же всё, что может в данном случае предложить медицина – коррекция диеты и физической нагрузки, особенно на начальном этапе болезни.
