Прототип лекарственного средства от ВИЧ создали сотрудники лаборатории биомедицинской химии Федерального исследовательского центра (ФИЦ) Биотехнологии РАН вместе с американскими и итальянскими коллегами. Как сообщили в пресс-службе центра, в отличие от существующих на рынке лекарств, разработка способна полностью уничтожать вирус в организме, а не переводить болезнь в хроническую форму.
Вирус иммунодефицита человека каждый год заражает 1,5 млн человек. 38,4 млн живут с этой инфекцией, 2,73 млн из них — дети. Вылечить ВИЧ пока практически невозможно. Принимая комбинацию антиретровирусных препаратов, зараженные получают шанс вести нормальную жизнь. Специальная терапия помогает бороться с вирусами, но не излечивает пациентов полностью. Кроме того, у людей развивается устойчивость к лекарствам. Химики из ФИЦ Биотехнологии РАН вместе с коллегами из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле и итальянского Университета Кальяри создали новый класс соединений для борьбы с ВИЧ — N-фенил-1-(фенилсульфонил)-1H-1,2,4-триазол-3-амины.
Как уточнили в пресс-службе, прототип лекарственного средства нового поколения способен убивать ВИЧ прямо в его «логове» — в нейронах. Синтезированная российскими учеными молекула станет основой нового препарата – она может проникать в нейроны, уничтожать там вирус и блокировать обратную транскриптазу ВИЧ — фермент, отвечающий за размножение вируса. При этом экспериментальная молекула полностью безопасна для нейронов.
«Обратная транскриптаза — это фермент, который позволяет вирусам создавать собственные копии внутри клетки. С его помощью такие вирусы, как ВИЧ или вирус гепатита B, у которых наследственная информация содержится в виде РНК, переводят ее в ДНК, чтобы превратить зараженную клетку в фабрику по производству новых вирусов. Ингибиторы обратной транскриптазы подавляют синтез новых вирусных частиц. Поэтому такие разработки занимают важнейшее место в антиретровирусной терапии», — рассказал со-ведущий автор работы, доктор фармацевтических наук, заведующий лабораторией биомедицинской химии ФИЦ Биотехнологии РАН Вадим Макаров.
Ученые пошли по пути создания нового класса ингибиторов при помощи классического подхода медицинской химии. Им помогли исследования того, как структура молекул влияет на их биологическую активность. Мишенью для их препарата стали, в том числе, мутантные штаммы, которые чаще всего перестают реагировать на терапию.
«Мы создали и оптимизировали более 250 соединений-кандидатов на разработку нового препарата от ВИЧ. Все они оказались активны против клинически значимых штаммов вируса в очень низкой, пикомолярной концентрации. Это дает нам надежду на разработку препарата, который не будет настолько токсичным, как имеющиеся аналоги», — отметил Вадим Макаров.
По мнению ученых, новый препарат может приблизить современную медицину к полному избавлению от ВИЧ-инфекции с минимальными побочными эффектами. К настоящему времени они синтезировали уникальную молекулу, которая станет основой лекарства нового поколения, провели доклинические исследования, изучили токсичность и фармакинетику потенциального препарата.
Работа опубликована в Journal of Medicinal Chemistry.
