Ученые из России, Швеции и Китая выяснили, что увеличить чувствительность немелкоклеточного рака легкого к химиотерапии можно, подавив в клетках опухоли белок SND1. Эксперименты показали, что эта молекула, активно вырабатывающаяся в раковых клетках, подавляет синтез белка PDCD4, запускающего их гибель. В результате опухолевые клетки не начинают процесс саморазрушения при действии лекарств и становятся устойчивыми к ним. Полученные данные будут полезны при поиске новых препаратов для борьбы с опухолями, нечувствительными к химиотерапии.
Примерно 12% всех ежегодно выявляемых случаев рака в России приходится на рак легкого. Самая распространенная его форма (около 85% случаев) — немелкоклеточный рак легкого. Несмотря на то, что опухоли этого типа менее агрессивны и реже метастазируют, особенно на ранних стадиях, они часто оказываются устойчивы к лучевой и химиотерапии, а на поздних стадиях заболевание вовсе становится неизлечимым.
Причины устойчивости опухолей к лекарственным препаратам могут быть очень разными, но глобально все они сводятся к тому, что раковые клетки становятся способны «избегать» программируемую гибель, которую в идеале должна вызывать любая терапия. Поэтому, чтобы вернуть чувствительность опухолевых клеток к лечению, ученые ищут способы запустить в них различные типы программируемой гибели, в числе которых апоптоз.
Ученые из Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта РАН (Москва), Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова с коллегами из Каролинского института (Швеция) и Университета Сучжоу (Китай) исследовали роль белков SND1 и PDCD4 в устойчивости немелкоклеточного рака легкого к химиотерапии, сообщила пресс-служба Российского научного фонда.
Более ранние работы авторов показали, что белок SND1 активно вырабатывается в опухолевых клетках и способствует их активному делению. Белок PDCD4, напротив, стимулирует программируемую гибель клеток. Интересно, что при подавлении белка SND1 в раковых клетках увеличивается количество PDCD4, и именно эта связь позволила предположить, что оба белка вовлечены в общий механизм регуляции апоптоза.
Исследователи обработали две линии клеток немелкоклеточного рака легкого пятью веществами, используемыми в клинической практике при химиотерапии. Выживаемость клеток составила 60–80%, что говорит об их устойчивости к препаратам. Затем биологи получили культуры раковых клеток, в которых уровень SND1 был снижен. Для этого в клетки искусственно внесли короткие генетические последовательности (малые интерферирующие РНК — siРНК), блокирующие синтез этого белка. Такие клетки оказались менее устойчивы к химиотерапевтическим препаратам — их выживаемость была ниже.
Кроме того, ученые вырастили клетки с повышенным уровнем белка PDCD4, чтобы выяснить, как он влияет на чувствительность опухолей к терапии. Эксперимент показал, что при обработке противоопухолевыми препаратами жизнеспособность в таких культурах снизилась на 20–30%, что говорит об активном запуске в них программируемой гибели.
В клетках немелкоклеточного рака легких с низким уровнем PDCD4 подавление белка SND1 также приводило к повышению чувствительности клеток этого типа рака к химиотерапевтическим препаратам. В этом случае гибель запускалась также с участием аутофагии — процесса, который может поддерживать выживаемость опухолевых клеток, но при определенных условиях приводит и к их гибели.
«В последние годы исследования нашей и ряда других лабораторий показали тесное взаимодействие между различными типами гибели клеток. Так, в некоторых опухолях влияние на один из типов гибели может приводить к запуску другого, повышая при этом чувствительность клеток к терапии. Такое наблюдение касается, в частности, немелкоклеточного рака легкого. В нашем случае мы встретились именно с подобным примером. Таким образом, мы обнаружили новую связь между белками SND1 и PDCD4, от которой зависит ответ клеток немелкоклеточного рака легких на химиотерапию. Это открытие позволяет лучше понять механизмы лекарственной устойчивости этого типа рака и может помочь в поиске новых препаратов для борьбы с опухолями», — рассказал участник проекта Борис Животовский, доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории исследования механизмов апоптоза МГУ имени М. В. Ломоносова.
Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда, опубликованы в журнале Cell Death Discovery.
