Ученые Сеченовского Университета установили, что нейровоспаление — один из ключевых процессов, определяющих объем повреждения мозга при ишемическом инсульте, — протекает по-разному в зависимости от возраста пациента. Эти различия могут влиять на течение заболевания и эффективность терапии, а значит, должны учитываться при разработке новых методов лечения. Результаты исследования опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences.
Ишемический инсульт возникает вследствие закупорки сосуда и гибели тканей мозга из-за недостатка кислорода. Однако значительная часть повреждений развивается уже после этого — в результате нейровоспаления, то есть иммунной реакции организма на ишемию. Именно нарушение регуляции этого процесса приводит к вторичному повреждению нервной ткани и во многом определяет тяжесть состояния пациента и эффективность дальнейшего восстановления.В исследовании ученые проанализировали образцы ткани головного мозга 184 пациентов в возрасте от 18 до 74 лет, скончавшихся от ишемического инсульта или по другим причинам. Пациентов разделили на три возрастные группы: молодые (18–44 года), среднего возраста (45–59 лет) и пожилые (60–74 года). Комплексный анализ — от гистологического до молекулярного — позволил проследить, как меняется воспалительная реакция в зоне пенумбры — области вокруг основного очага поражения — в первые дни после инсульта.
Выяснилось, что у молодых пациентов ключевую роль в раннем иммунном ответе играют клетки врожденного иммунитета — натуральные киллеры (NK-клетки) и NKT-клетки. Они быстро мигрируют в зону повреждения, определяя характер воспаления и своевременный запуск восстановительных механизмов.
Кроме того, у молодых пациентов ученые зафиксировали более высокую долю жизнеспособных нейронов, активный неоангиогенез и более выраженный переход иммунных клеток в цитопротективный, восстанавливающий фенотип. Это указывает на более высокий репаративный потенциал мозга в молодом возрасте.
У пожилых пациентов картина оказалась иной. В очаге поражения преобладали Т-лимфоциты, тогда как активность NK-клеток резко снижалась. При этом сохранялся выраженный провоспалительный фон: усиливался окислительный стресс, прогрессировала гибель нейронов, а переход воспаления в восстановительную стадию происходил значительно хуже.
«В нашем исследовании были выявлены возрастные различия в локальной воспалительной реакции у пациентов. Так, у пациентов старшей возрастной группы нарушена координация между сосудистыми и иммунными компонентами, а механизмы репарации запускаются значительно слабее, что в итоге будет отражаться на восстановлении пациентов, перенесших ишемический инсульт. Полученные данные важны не только для понимания патогенеза самого повреждения головного мозга, но и для поиска новых диагностических и прогностических маркеров ишемического инсульта», — подчеркнула профессор, директор Института клинической морфологии и цифровой патологии Татьяна Демура.
Морфологический анализ также показал, что с возрастом в ткани мозга нарастают изменения, связанные с истощением нейронального и сосудистого ресурса: уменьшается количество нейронов, ухудшается состояние микрососудов, снижается ангиогенная активность и способность ткани к восстановлению. Эти процессы создают дополнительный фон, который усиливает повреждение при инсульте.
«Мы увидели, что у молодых пациентов ключевую роль в раннем ответе играют клетки врожденного иммунитета — натуральные киллеры (NK-клетки) и NKT-клетки. Они быстро мигрируют в зону повреждения, определяя дальнейший характер воспаления и своевременную активацию механизмов восстановления нервной ткани. У пожилых пациентов картина оказалась иная: в результате дисбаланса воспалительных цитокинов в очаге поражения преобладали Т-лимфоциты, а активность NK-клеток резко снижалась, что способствовало длительному сохранению окислительного стресса, прогрессирующей гибели нейронов, нарушению регуляции нейровоспаления при отсутствии четкого перехода к восстановительной стадии, — отметил профессор Григорий Демяшкин, заведующий лабораторией гистологии и иммуногистохимии Института трансляционной медицины и биотехнологии. — Это означает, что терапевтические стратегии, разработанные без учета возраста, могут работать по-разному у разных групп пациентов. В перспективе это открывает возможности для более точного подбора противовоспалительной и нейропротективной терапии».
По словам авторов, пока рано говорить о пересмотре существующих схем лечения инсульта. Однако результаты показывают, что при разработке новых препаратов и проведении клинических исследований возраст пациентов и их иммунный профиль необходимо учитывать в обязательном порядке.
Часть исследованных иммунных маркеров потенциально может определяться прижизненно — например, в анализах крови. В перспективе это позволит точнее прогнозировать тяжесть течения инсульта, оценивать риск осложнений и подбирать более персонализированную терапию.
