К таким выводам пришли Ученые из Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова и Национального научного центра морской биологии имени А. В. Жирмунского ДВО РАН (Владивосток) в результате масштабного исследования.
Заболеваниями почек в России страдает более двух миллионов человек, у 20% госпитализированных пациентов развивается острое почечное повреждение — нарушение работы органа, которое с большой вероятностью принимает хроническую форму. Острое повреждение почек сопровождается головной болью, тошнотой, слабостью, судорогами, которые появляются из-за того, что в организме накапливаются вредные продукты обмена веществ.
Эффективного лечения этого заболевания до сих пор нет, поэтому ученые всего мира пытаются разработать препараты, которые бы не просто снимали его симптомы, а устраняли причину. Ключевую роль в развитии повреждения почек играет воспаление, которое может навредить почечной ткани и нарушить целостность стенок сосудов, приносящих к органу кровь. Вещества, способные снимать воспаление, могут быть эффективны для лечения острого почечного повреждения.
Ученые из Москвы и Владивостока исследовали способность синаптамида уменьшать воспаление при повреждении почек. Это вещество получают из ненасыщенных жирных кислот, содержащихся в печени некоторых морских животных, например кальмара и лосося. Им уже было известно, что синаптамид снижает нейровоспаление при повреждении мозга или нервов, поэтому авторы предположили: подобный эффект можно ожидать и в отношении почечной ткани.
Они провели эксперименты на 29 лабораторных крысах, которым на 40 минут искусственно пережали артерию, доставляющую кровь в левую почку. Таким образом ученые смоделировали ишемию — нарушение кровоснабжения органа, приводящее к острому повреждению почки и воспалению тканей. Спустя 24 и 48 часов после вмешательства у животных взяли образцы крови, мочи и ткани почек для анализа. Помимо описанных процедур, части крыс подкожно вводили синаптамид в течение 5 дней до операции по созданию ишемии, за один час до нее и через сутки после моделирования повреждения.
Выяснилось, что у крыс, не получавших лечение, после ишемии в почках в 3–7 раз увеличились уровни сразу нескольких провоспалительных молекул (интерлейкина-1β, интерлейкина-6 и других), тогда как у животных, которым ввели синаптамид, количество таких соединений осталось в норме или увеличилось лишь незначительно. Это подтвердило выраженное противовоспалительное действие препарата.
Ученые узнали причину такого эффекта: синаптамид воздействует на рецепторы GPR110 на поверхности иммунных клеток нейтрофилов, тем самым, вероятно, «заставляя» их вырабатывать меньше провоспалительных веществ.
«Мы впервые доказали, что синаптамид снижает выработку провоспалительных молекул в ткани почки, а также снижает поступление в орган лейкоцитов — клеток иммунной системы, участвующих в воспалении. Мы надеемся, что полученные нами результаты помогут не только в поиске терапии почечной недостаточности, но и в понимании механизма действия синаптамида. В дальнейшем мы планируем продолжить поиск новых противовоспалительных соединений и терапевтических подходов для лечения почек, а также опробовать лечение синаптамидом при заболеваниях других органов», — рассказала Анна Брезгунова, младший научный сотрудник лаборатории структуры и функции митохондрий НИИ физико-химической биологии имени А. Н. Белозерского МГУ.
Результаты исследования, поддержанного грантом Президентской программы Российского научного фонда, опубликованы в International Journal of Molecular Sciences.