Оказывается, ресвератрол не дает одному из ферментов печени увеличивать уровень гормонов стресса в крови и тем самым уберегает от них клетки нервной ткани. Поэтому вещество может помочь бороться с поведенческими нарушениями при тревожных расстройствах.
При хроническом стрессе и посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) у людей повышается тревожность, которая приводит к частым сменам настроения, раздражительности, нарушению концентрации, проблемам со сном. Существующие на сегодняшний день лекарственные средства для борьбы с тревожными расстройствами требуют длительного приема и не всегда эффективны из-за того, что они нацелены только на какой-то один из множества молекулярных путей, задействованных в развитии тревоги. Поэтому ученые ищут более универсальные препараты.
Один из потенциальных кандидатов — ресвератрол, это натуральное соединение, содержащееся в кожуре винограда и других фруктов, в какао и в орехах. Ресвератрол уже используется в медицинских препаратах и биологически активных добавках как вещество с антиоксидантным, противоопухолевым и противовоспалительным эффектом. Кроме того, исследования указывают, что это вещество регулирует активность фермента 11β-HSD-1 в печени, который, в свою очередь, влияет на уровень глюкокортикоидов — гормонов стресса — в крови. Поэтому потенциально ресвератрол может воздействовать на связывающие мозг и печень молекулярные пути, запускающиеся при стрессе и приводящие к повышению тревожности.
Биологи из Южно-Уральского государственного университета (Челябинск) с коллегами исследовали влияние ресвератрола на тревожность крыс после того, как они подвергались стрессу. В экспериментах авторы использовали три группы животных по 12 крыс в каждой: первая (контрольная) получала плацебо и не испытывала стресса. В клетки с грызунами из второй группы в течение 10 дней ежедневно на 10 минут помещали ватные диски, пропитанные лисьей мочой, чтобы смоделировать у крыс хронический стресс от регулярного присутствия хищника. В отличие от человека, для крыс десятидневный стресс уже считается хроническим, поскольку продолжительность жизни этих грызунов невелика — около двух лет. Животные из третьей группы подвергались такому же стрессу, но за час до него им внутрибрюшинно вкалывали ресвератрол.
Оказалось, что животные, испытавшие стресс и не получавшие лечение, на 57% меньше времени проводили на открытых участках лабиринта, чем крысы из контрольной группы. Это указывает на высокий уровень тревоги из-за длительного стресса. Прием ресвератрола позволил снизить тревожность: грызуны, испытавшие стресс и получившие лекарство, в 2,5 раза чаще выходили на перекладины без стенок, чем животные, только лишь подвергнутые стрессу.
Также биологи оценили активность фермента 11β-HSD-1 и интенсивность окислительных процессов в печени всех животных. У испытавших стресс и не получивших препарат крыс 11β-HSD-1 оказался более чем в два раза активнее по сравнению с контрольными животными. Кроме того, окислительные реакции, приводящие к разрушению мембран, ДНК и белков, у них шли в 3,2 раза интенсивнее. Прием ресвератрола позволил замедлить работу фермента и снизить окислительный стресс в печени примерно до нормы.
Кроме того, по сравнению с контрольными животными, в мозге крыс, испытавших стресс и не получавших ресвератрол, примерно на 38% увеличилась активность ферментов, отвечающих за разрушение глюкокортикоидов. Такой эффект объясняется тем, что гормонов стресса в организме выработалось очень много, и нервные клетки активировали системы для их удаления. У крыс, принимавших препарат, активность этих систем уменьшилась на 45%, что говорит об эффективном снижении гормонов стресса и тревожности.
«Наше исследование подтверждает гипотезу о том, что между мозгом и печенью существуют молекулярные связи, которые дестабилизируются при стрессе. Это может приводить к поведенческим нарушениям, в частности повышенной тревожности. Ресвератрол позволил уменьшить ее благодаря защитному действию в отношении мозга и печени. Так, препарат снизил воспалительные процессы и окислительный стресс в печени, а также привел в норму работу фермента, участвующего в выработке гормонов стресса. Это, в свою очередь, уберегло нервные клетки от переизбытка гормонов и запуска ответных поведенческих реакций на стресс», — рассказал руководитель проекта Вадим Цейликман, доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории перспективных исследований молекулярных механизмов стресса ЮУрГУ.
В исследовании принимали участие сотрудники Челябинского государственного университета (Челябинск), Уральского федерального университета имени первого Президента России Б.Н. Ельцина (Екатеринбург), Института экспериментальной медицины (Санкт-Петербург), Федерального центра нейрохирургии (Новосибирск) и Университета Риеки (Хорватия).Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда, опубликованы в журнале Biomedicine.
